Nowe punkty docelowego ataku w terapii estrogenowo-niezależnych raków piersi.
Badania naukowców z Dana-Farber Cancer Institute dowodzą istnienia nowych punktów docelowego ataku w terapii raków piersi tzw.estrogenowo-niezależnych. Leki blokujące białka zawarte w nowo odkrytych szlakach sygnałowych zależnych od androgenów, mogą spowolnić lub zahamować wzrost guzów piersi u pacjentek opornych na standardową, blokującą receptor estrogenowy, terapię tamoxifenem.
„Zidentyfikowaliśmy nowy podtyp nowotworu piersi, który postępuje w odpowiedzi na stymulację androgenami, a jest niezależny od estrogenów. Odkryliśmy również ścieżki sygnałowe odpowiedzialne za wzrost tego guza”- mówi Myles Brown, autor badania.
U około 70-75% pacjentów, wzrost raka piersi jest napędzany żeńskim hormonem płciowym- estrogenem. Komórki nowotworowe posiadają receptory estrogenowe, które po związaniu hormonu aktywują szereg białek. W konsekwencji powstaje łańcuch reakcji prowadzący do niepohamowanego wzrostu i proliferacji komórek rakowych. Leki, takie jak tamoxifen, blokują receptor estrogenowy, nie pozwalając mu na przyłączenie hormonu, co zatrzymuje całą reakcję.
Pozostałe 25-30% guzów piersi, określanych jako ER-negatywnych (estrogen receptor negative), nie posiada receptorów dla estrogenu, a w konsekwencji nie odpowiada na leczenie tamoxifenem. Naukowcy od dawna wiedzieli, że duża część raków piersi, nawet tych z receptorami estrogenowymi, posiada receptory dla androgenów. Jednakże przyczyny ich występowania oraz ich znaczenie w rozwoju nowotworu były dotąd nieznane.
Po analizie baz danych naukowcy stwierdzili, że wśród wszystkich pacjentek z rakiem piersi, około 5-10% posiada guzy z receptorami dla androgenów, bez receptorów dla estrogenów oraz z nadmierną ekspresją białka zwanego HER2. W hodowli laboratoryjnej, komórki o takich właściwościach gwałtownie proliferowały po ekspozycji na androgeny. Używając technik inżynierii genetycznej naukowcy odkryli dwie ścieżki, poprzez które działa receptor androgenowy, i które są odpowiedzialne za podziały komórkowe i proliferację komórek nowotworowych. Składnikami tych ścieżek są białka zwane WNT i HER2. Kiedy badacze użyli leków blokujących receptor androgenowy i unieczynniających białko WNT i HER2, wzrost guzów estrogenowo-niezależnych znacząco się spowolnił, zarówno w hodowli laboratoryjnej, jak i u myszy, którym wszczepiono odpowiednie komórki rakowe.
Jak mówi Brown: „To odkrycie dowodzi, że terapie oparte na wyłączaniu szlaku białek WNT i HER2, lub blokowaniu receptora androgenowego mogą być skuteczne u pacjentek z tym rodzajem raka piersi.”
Opracowali: Łukasz Klasa, Alicja Sadowska na podstawie: „Study finds new points of attack on breast cancers not fueled by estrogen. (Myles Brown, MD)”
Konsultacja: dr med Kamil Drucis
